Вортиоксетин (Vortioxetinum)

Основные показания

Вортиоксетин применяется в клинической практике для лечения следующих состояний:

• Большое депрессивное расстройство (БДР) — депрессивные эпизоды легкой, умеренной и тяжелой степени у взрослых пациентов.
• Депрессии с выраженными когнитивными нарушениями — препарат особенно показан пациентам, у которых на первый план выходят трудности с концентрацией внимания, замедленность мышления, ухудшение памяти и снижение исполнительных функций.

Примечание: В официальной инструкции основным показанием является большое депрессивное расстройство. Однако в современной психиатрической практике врачи часто учитывают уникальный профиль препарата при выборе терапии для пациентов, которым важно сохранить или восстановить когнитивные функции, а также избежать таких побочных эффектов, как увеличение массы тела или сексуальная дисфункция.

Краткая характеристика

Вортиоксетин представляет собой современный синтетический антидепрессант, который выделяется в отдельный фармакологический класс мультимодальных антидепрессантов (или модуляторов и стимуляторов серотонина). Препарат был разработан с целью преодоления ограничений классических селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, для перорального применения.

Уникальность вортиоксетина заключается в его сложном механизме действия. Он не только ингибирует обратный захват серотонина, но и напрямую модулирует активность нескольких подтипов серотониновых рецепторов (является агонистом, частичным агонистом или антагонистом в зависимости от типа рецептора). Такая многокомпонентная активность приводит к повышению уровня не только серотонина, но и других важных нейромедиаторов, таких как норадреналин, дофамин, ацетилхолин и гистамин, в определенных областях головного мозга, отвечающих за настроение и когнитивные функции.

Препарат обычно назначают пациентам с депрессией, которые жалуются на «туман в голове», проблемы с памятью и концентрацией. Важными преимуществами вортиоксетина являются отсутствие негативного влияния на массу тела и минимальный риск развития сексуальной дисфункции, что значительно повышает приверженность пациентов к длительному лечению. Наиболее частым побочным эффектом в начале терапии является тошнота, которая, как правило, носит временный характер и купируется самостоятельно или путем приема препарата во время еды.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Терапевтический эффект вортиоксетина реализуется за счет двойного механизма. Во-первых, препарат ингибирует белок-транспортёр серотонина (SERT), препятствуя обратному захвату серотонина и увеличивая его концентрацию в синаптической щели. Во-вторых, вортиоксетин напрямую воздействует на серотониновые рецепторы: он является агонистом 5-HT1A-рецепторов, частичным агонистом 5-HT1B-рецепторов и антагонистом 5-HT3, 5-HT1D и 5-HT7-рецепторов.

Фармакодинамика

Благодаря антагонизму к 5-HT3, 5-HT1D и 5-HT7 рецепторам, вортиоксетин косвенно способствует увеличению высвобождения других нейромедиаторов, включая норадреналин, дофамин, ацетилхолин и гистамин, особенно в префронтальной коре и гиппокампе. Эти области мозга критически важны для процессов обучения, памяти и исполнительных функций. Именно этим объясняется доказанный прокогнитивный эффект препарата, который наблюдается независимо от степени улучшения настроения.

Вортиоксетин обладает высоким профилем безопасности в отношении метаболических параметров: он не вызывает значимого увеличения массы тела и не оказывает негативного влияния на липидный профиль или уровень глюкозы в крови. Кроме того, препарат практически не влияет на сексуальную функцию, что выгодно отличает его от многих других классов антидепрессантов.

Основные терапевтические эффекты

• Антидепрессивный — купирование подавленного настроения, ангедонии, чувства вины и суицидальных мыслей.
• Прокогнитивный — улучшение скорости обработки информации, концентрации внимания, рабочей памяти и исполнительных функций.
• Анксиолитический — умеренное снижение уровня тревоги и психического напряжения.

Передозировка

Симптомы

Данные о передозировке вортиоксетином ограничены, однако доступная информация указывает на относительно благоприятный прогноз при изолированном приеме. Наиболее частые симптомы включают:

• выраженную тошноту и рвоту;
• головокружение;
• диарею;
• в редких случаях — признаки серотонинового синдрома (тремор, гиперрефлексия, спутанность сознания).

Возможные последствия

Изолированная передозировка вортиоксетином, как правило, не приводит к жизнеугрожающим состояниям или тяжелым нарушениям сердечного ритма, в отличие от передозировки трициклическими антидепрессантами. Риск серьезных осложнений возрастает только при одновременном приеме других серотонинергических препаратов или алкоголя.

Первая помощь

• Немедленно вызвать бригаду скорой медицинской помощи.
• При недавнем приеме (в течение 1–2 часов) и сохраненном сознании допустимо промывание желудка и прием активированного угля.
• Обеспечить контроль жизненно важных функций и проходимость дыхательных путей.

Принципы лечения

Специфический антидот к вортиоксетину не разработан. Лечение в условиях стационара носит симптоматический и поддерживающий характер: контроль гемодинамики, коррекция водно-электролитного баланса, купирование тошноты. В случае развития серотонинового синдрома применяются стандартные протоколы его лечения. Гемодиализ неэффективен из-за высокого связывания препарата с белками плазмы.

Лекарственное взаимодействие

С другими лекарственными средствами

• Ингибиторы МАО (ИМАО) — абсолютная комбинационная противопоказанность. Совместный прием или назначение вортиоксетина менее чем через 14 дней после отмены ИМАО (и наоборот) может спровоцировать тяжелый серотониновый синдром.
• Сильные ингибиторы CYP2D6 (бупропион, флуоксетин, пароксетин, хинидин) — значительно замедляют метаболизм вортиоксетина, повышая его концентрацию в крови. При одновременном применении максимальная суточная доза вортиоксетина не должна превышать 10 мг.
• Сильные индукторы CYP450 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой) — могут ускорять метаболизм вортиоксетина, снижая его эффективность. В таких случаях может потребоваться увеличение дозы вортиоксетина под контролем врача.
• Другие серотонинергические средства (триптаны, трамадол, литий) — повышают риск развития серотонинового синдрома; требуется тщательный клинический мониторинг.

С алкоголем

Совместный прием вортиоксетина с этанолом не рекомендуется. Алкоголь усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему, может усугублять когнитивные нарушения и нивелировать терапевтический эффект антидепрессанта. Кроме того, употребление алкоголя способно усугублять течение депрессивного расстройства.

С БАДами

• Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) — обладает серотонинергической активностью, совместный прием с вортиоксетином повышает риск серотонинового синдрома и снижает концентрацию препарата в крови за счет индукции ферментов печени.
• 5-гидрокситриптофан (5-HTP) и L-триптофан — являются предшественниками серотонина, их добавление к терапии может привести к избыточной стимуляции серотониновых рецепторов.

Перед началом приема любых биологически активных добавок на фоне терапии вортиоксетином необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

Итоги

Вортиоксетин — современный, хорошо изученный мультимодальный антидепрессант, занимающий важное место в терапии большого депрессивного расстройства. Его уникальный механизм действия обеспечивает не только надежный антидепрессивный эффект, но и доказанное улучшение когнитивных функций, что критически важно для восстановления качества жизни и профессиональной деятельности пациентов. Благоприятный профиль в отношении массы тела и сексуальной функции делает его препаратом выбора для многих категорий больных.

Вместе с тем, назначение вортиоксетина требует учета его фармакокинетических особенностей, в частности взаимодействия с ингибиторами и индукторами фермента CYP2D6. Начальная тошнота, хотя и является частым явлением, обычно носит транзиторный характер и легко купируется приемом препарата во время еды. Как и любой рецептурный психотропный препарат, вортиоксетин должен применяться исключительно под контролем врача-психиатра с индивидуальным подбором дозы.