Эсциталопрам (Escitalopramum)

Основные показания

Эсциталопрам применяется при лечении следующих заболеваний и патологических состояний:

• Большое депрессивное расстройство (БДР) — депрессивные эпизоды легкой, умеренной и тяжелой степени, в том числе сопровождающиеся тревогой, психомоторной заторможенностью или нарушениями сна.
• Паническое расстройство — с агорафобией или без неё; препарат способствует снижению частоты и интенсивности панических атак, а также уменьшению сопутствующего избегающего поведения.
• Генерализованное тревожное расстройство (ГТР) — хроническая избыточная тревога и беспокойство по различным поводам, сопровождающиеся мышечным напряжением и вегетативной гиперактивностью.
• Социальное тревожное расстройство (социофобия) — для снижения выраженного страха перед социальными ситуациями и оценкой со стороны окружающих.
• Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) — уменьшение частоты и интенсивности навязчивых мыслей и компульсивных действий.

Решение о назначении эсциталопрама при каждом конкретном состоянии принимает врач-психиатр или психотерапевт на основании клинической картины, соматического статуса пациента и актуальных клинических рекомендаций.

Краткая характеристика

Эсциталопрам представляет собой синтетический антидепрессант, относящийся к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Он является очищенным S-энантиомером циталопрама, что обеспечивает более высокую селективность и эффективность при меньшей терапевтической дозе по сравнению с рацемической смесью. Выпускается преимущественно в форме таблеток или капсул для перорального применения.

Основная особенность эсциталопрама заключается в его способности избирательно блокировать обратный захват серотонина, практически не влияя на обмен норадреналина и дофамина. Кроме того, препарат обладает крайне низким сродством к мускариновым холинергическим, гистаминовым и альфа-адренергическим рецепторам. Это обусловливает благоприятный профиль переносимости: в сравнении с трициклическими антидепрессантами, эсциталопрам значительно реже вызывает сухость во рту, запоры, выраженную седацию или ортостатическую гипотензию.

Препарат обычно назначают пациентам с депрессивными и тревожными расстройствами, которым требуется хорошая переносимость терапии. Благодаря минимальному влиянию на ферменты системы цитохрома P450, эсциталопрам часто рассматривается как предпочтительный вариант для пациентов пожилого возраста или лиц, вынужденных принимать несколько лекарственных средств одновременно (полипрагмазия).

Фармакологическое действие

Механизм действия

Терапевтический эффект эсциталопрама реализуется за счёт избирательного и сильного ингибирования белка-транспортёра серотонина (SERT), расположенного на пресинаптической мембране нейронов. Это препятствует обратному захвату нейромедиатора из синаптической щели, приводя к накоплению серотонина и усилению его передачи на постсинаптические рецепторы. Влияние на обратный захват других моноаминов в терапевтических дозах клинически незначимо.

Фармакодинамика

Как и в случае с другими СИОЗС, клинический эффект эсциталопрама развивается не мгновенно. При регулярном приёме в течение 2–4 недель происходит адаптация серотонинергической системы, в частности десенситизация (снижение чувствительности) пресинаптических 5-HT1A-ауторецепторов. Именно этот процесс коррелирует с наступлением стойкого антидепрессивного и анксиолитического действия.

Важной фармакодинамической особенностью является минимальное влияние эсциталопрама на изоферменты цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий. Однако в высоких дозах препарат может незначительно влиять на реполяризацию миокарда, поэтому пациентам с факторами риска аритмий требуется контроль электрокардиограммы (ЭКГ).

Основные терапевтические эффекты

• Антидепрессивный — постепенное выравнивание настроения, уменьшение тоски, ангедонии и чувства безнадёжности.
• Анксиолитический — снижение уровня генерализованной тревоги и уменьшение частоты панических атак.
• Антиобсессивный — ослабление интенсивности навязчивых мыслей и компульсий.
• Нормотимический — сглаживание эмоциональной лабильности и раздражительности.

Передозировка

Симптомы

Клиническая картина передозировки эсциталопрама зависит от принятой дозы и наличия сопутствующих веществ. Наиболее частые проявления включают:

• тошноту, рвоту, повышенное потоотделение;
• сонливость, головокружение, тремор;
• тахикардию, колебания артериального давления;
• в более тяжёлых случаях — спутанность сознания, судорожный синдром, признаки серотонинового синдрома (гипертермия, миоклонус, гиперрефлексия);
• удлинение интервала QT на ЭКГ, которое в редких случаях может привести к жизнеугрожающим аритмиям.

Возможные последствия

Изолированная передозировка эсциталопрама, как правило, имеет благоприятный прогноз. Основная специфическая опасность связана с кардиотоксичностью (нарушениями ритма сердца). Риск тяжёлых осложнений многократно возрастает при одновременном приёме алкоголя, ингибиторов МАО или других серотонинергических средств.

Первая помощь

• Немедленно вызвать бригаду скорой медицинской помощи.
• Обеспечить проходимость дыхательных путей и контроль витальных функций.
• При недавнем приёме препарата (в течение 1–2 часов) возможно промывание желудка и приём активированного угля.
• Не индуцировать рвоту у пациентов с нарушенным сознанием.

Принципы лечения

Специфический антидот к эсциталопраму не разработан. Лечение в стационаре носит симптоматический характер: непрерывный мониторинг ЭКГ и гемодинамики, коррекция водно-электролитного баланса, купирование судорог бензодиазепинами. При развитии серотонинового синдрома применяют ципрогептадин и меры по охлаждению организма. Гемодиализ неэффективен из-за большого объёма распределения препарата и высокой степени его связывания с белками плазмы.

Лекарственное взаимодействие

С другими лекарственными средствами

• Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) — абсолютная комбинационная противопоказанность. Совместный приём или назначение эсциталопрама менее чем через 14 дней после отмены ИМАО (и наоборот) может спровоцировать тяжёлый, потенциально летальный серотониновый синдром.
• Препараты, удлиняющие интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, некоторые антипсихотики, макролидные антибиотики) — комбинация повышает риск жизнеугрожающих желудочковых аритмий и не рекомендуется.
• Другие серотонинергические средства (триптаны, трамадол, литий) — повышают риск развития серотонинового синдрома; требуется тщательный клинический мониторинг.
• Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и антикоагулянты — взаимное усиление риска кровотечений, преимущественно желудочно-кишечных, из-за нарушения функции тромбоцитов на фоне приёма СИОЗС.

С алкоголем

Совместный приём эсциталопрама с этанолом не рекомендуется. Алкоголь усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему, повышает риск когнитивных нарушений, сонливости и психомоторной заторможенности. Кроме того, систематическое употребление алкоголя нивелирует терапевтический эффект антидепрессанта и может усугублять течение депрессивного расстройства.

С БАДами

• Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) — обладает собственной серотонинергической активностью; совместный приём с эсциталопрамом значительно повышает риск серотонинового синдрома.
• 5-гидрокситриптофан (5-HTP) и L-триптофан — являются предшественниками серотонина, их добавление к терапии СИОЗС может привести к избыточной стимуляции серотониновых рецепторов.
• Ginkgo biloba и высокие дозы рыбьего жира — могут незначительно повышать риск кровотечений при одновременном использовании с антидепрессантами.

Перед началом приёма любых биологически активных добавок на фоне терапии эсциталопрамом необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

Итоги

Эсциталопрам — хорошо изученный, высокоэффективный и, как правило, хорошо переносимый антидепрессант из группы СИОЗС. Его высокая селективность в отношении серотонинового транспортёра и минимальное влияние на другие рецепторные системы обеспечивают благоприятный профиль побочных эффектов, что делает препарат удобным выбором для стартовой терапии депрессии и тревожных расстройств, в том числе у пациентов пожилого возраста.

Вместе с тем, назначение эсциталопрама требует учёта его специфических особенностей: потенциального риска удлинения интервала QT на ЭКГ и взаимодействия с другими серотонинергическими средствами. Во избежание развития синдрома отмены препарат следует прекращать путём постепенного снижения дозы под наблюдением врача. Как и любой рецептурный психотропный препарат, эсциталопрам не предназначен для самолечения.